克罗恩病的单细胞分析揭示了肠道炎症的详细情况_关于粉丝互动，Tips最新消息 克罗恩病是一种慢性疾病

克罗恩病的单细胞确认揭示了肠道炎症的详尽状况( Credit: Immunity (2023). DOI: 10.1016/j.immuni.2023.01.002)
（神秘的地球uux.cn）据by Allessandra DiCorato, Broad Institute of MIT and Harvard：麻省理工学院布罗德探究所（Broad Institute of MIT）、哈佛大学（Harvard）和马萨诸塞州总医院（Massachusetts General Hospital）的探究人员兴办了克罗恩病（Crohn’s disease）的高分辨率细胞图谱。克罗恩病是一种慢性疾病，免疫操控系统过度活跃会导致全部肠道炎症，导致腹痛、腹泻和体重减轻等症状。关于粉丝互动，Tips这种病很难治疗，常常需要住院治疗。
该图谱是迄今为止对克罗恩病患者单细胞的最大探究，包含71名养生个体和各异炎症状态患者的700000多个细胞的基因表达谱。
该探究结局于1月30日发表在《免疫》杂志上，为克罗恩病的生物学过程提供了详尽的细胞画像，克罗恩病是小肠和大肠所特有的。这些资料还揭示了与该疾病并发症有关的基因和途径，这些基因和途径有朝一日或许变成新药的靶点。另外，探究结局可以合作探究人员预测并最后预防症状的发作，或者理解为什么一些患者对治疗有反应而另一些患者没有反应。
“我们着手察觉，沈阳的假期，自我疗愈克罗恩病不是一种疾病，它有各式亚型，”该探究的高级作者、核心探究所成员、布罗德大学克拉曼细胞观察站主任Ramnik Xavier说。Xavier还是哈佛医学院Kurt J.Isselbacher医学教授、计算与整合生物学中心主任、马萨诸塞州总医院分子生物学系核心成员，以及麻省理工学院微生物组信息学与治疗学中心联合主任。刚刚院线排片排行泽维尔评测室的探究科学家孔令佳是这项探究的第一作者。
“我们真的想为这个领域兴办一个资源，”这项探究的作者、布罗德大学免疫学项目副主任雅克·德古因（Jacques Deguine）说。“已然有了一系列疾病的图谱，但如今我们的领域已然进展到足以着手解决关乎各异器官的繁琐疾病中的这些难题。这正朝着个体化理解生物学的方向迈进。”
炎症洞察
此前的遗传学探究已然确定了基因组中与克罗恩氏症有关的200多个位置。但Xavier的全面一加手机合集团队得知，要完全知晓这种疾病，他们需要一个能够捕捉其整体繁琐性的细胞图谱。他们探究了胃肠道两个若干的炎症和非炎症细胞：大肠和回肠，小肠的最后一个若干，常受克罗恩病的作用。

在基因RNF168被敲除后，成纤维细胞的荧光图像显示细胞核（蓝色）和胶原蛋白（绿色），RNF168是探究人员察觉的三个基因之一，参与胶原蛋白的形成，或许导致肠道中的疤痕组织。资料来源：Vladislav Pokatayev
科学家们使用单细胞RNA测序来确认单个肠道细胞的基因活性。他们察觉，免疫细胞和间质——肠道内形成和支撑结缔组织的细胞——在疾病期间的成分发生了转变。肠的内衬显示出更多的基因表达转变，其中一些转变是大肠或小肠独有的。他们还察觉，过去与疾病隐患有关的基因在每个器官中的表达是各异的。
Deguine说：“我觉得这真的为理解为什么克罗恩病炎症会在一个器官和另一个器官中表现，以及某些治疗方法或许会各异地作用各异的疾病亚型奠定了基础。”。
走向个性化医学
大约50%至60%的克罗恩病患者对药物有反应，有些患者症状复发。泽维尔强调，这表明克罗恩病是由各式生物学机制引发的，需要针对个别患者开展治疗。他和Deguine补充道，他们团队的许多察觉都指向个性化治疗的或许目标。例如，他们察觉了三种与胶原蛋白形成有关的基因，这些基因或许会导致肠道中的疤痕组织，使肠道变得更硬，更不轻松经由食物——这是克罗恩病的普遍并发症。
令他们惊讶的是，探究人员察觉克罗恩的患者即使在他们的组织看起来没有发炎的状况下，也有一定的基因表达特征。这或许表明，即使在内窥镜检查中组织似乎已愈合，也存在可测试到的疾病迹象。知晓导致低度炎症的途径有助于预测症状何时发作。
前方，泽维尔的团队打算经由从一系列祖先的患者身上采集样本来扩展他们的图谱。Deguine还期盼探究各异治疗前后的患者，以追踪他们的病情进展。Xav说：“这些项目是兴办探究，含有患者、临床医生、临床协调员、资料生成器和计算生物学家。”